terça-feira, 24 de janeiro de 2012

Medicamento contra melanoma causa carcinoma escamoso da pele

Medicamento contra melanoma causa carcinoma escamoso da pele


Doentes com melanoma metastático que tomam o medicamento recentemente aprovado vemurafenib (comercializado como Zelboraf®) responderam bem ao fármaco tomado duas vezes ao dia, mas alguns desenvolvem um cancro da pele secundário, avança o portal ISaúde.

O efeito secundário foi estudado numa acção conjunta por investigadores dos EUA e do Reino Unido, que conseguiram elucidar o mecanismo pelo qual o medicamento consegue combater o melanoma, mas também levar ao desenvolvimento do carcinoma escamoso da pele.

A acção exacta pela qual o fármaco funciona - bloquear a proteína BRAF mutada nas células de melanoma que estimulam o crescimento e a propagação de tumores - desencadeia uma cascata celular noutras células da pele (se elas tiverem uma outra mutação que predispõe ao cancro) e acaba por acelerar tipos de cancro da pele secundários, disse Antoni Ribas, co-autor sénior do artigo e professor da UCLA de Hematologia-Oncologia.

O estudo de 18 meses aparece na edição de 19 de Janeiro da New England Journal of Medicine.

Cerca de 50% dos pacientes que desenvolvem melanoma têm a mutação BRAF e podem ser tratados com vemurafenib, disse Ribas. Destes, aproximadamente um quarto desenvolve carcinomas de células escamosas. Nos sujeitos do estudo, os carcinomas de células escamosas foram removidos cirurgicamente, e o uso de vemurafenib não foi interrompido por causa deste efeito secundário de cancro da pele.

"Perguntamo-nos porque estávamos a tratar e a conseguir que o melanoma encolhesse, mas um outro cancro da pele foi desenvolvendo-se. Olhamos para o que provavelmente faria com que ele crescesse, e descobrimos que o medicamento estava a fazer as células pré-existentes com uma mutação RAS transformarem-se em cancro de células escamosas", disse Ribas, que estuda o melanoma no Jonsson Cancer Center Cancer.

A equipa de investigação combinada realizou uma análise molecular para identificar as mutações oncogénicas nas lesões de células escamosas de pacientes tratados com vemurafenib. Das 21 amostras de tumores estudadas, 13 tinham mutações RAS. Noutro conjunto de 14 amostras, oito tinham mutações RAS, disse Ribas.

"Os nossos dados indicam que as mutações RAS estão presentes em cerca de 60% dos casos nos pacientes que desenvolvem o carcinoma de pele escamoso durante o tratamento com vemurafenib. Esta mutação RAS é provavelmente causada por danos na pele antes da exposição ao sol, e o que o vemurafenib faz é acelerar o aparecimento desses tipos de câncer de células escamosas da pele, ao contrário de ser a causa da mutação que inicia estes cancros".

O grupo de Ribas constatou que bloquear o BRAF não-mutado nas células com RAS mutado em um modelo animal fez com que elas enviassem sinais em torno de BRAF, que induziam o crescimento dos cancros de células escamosas.

A descoberta do mecanismo de cancro de células escamosas levou a estratégias para inibir tanto a mutação BRAF com o vemurafenib quanto para bloquear a cascata celular com um medicamento diferente - um inibidor MEK - antes que o cancro da pele secundário se inicie, disse o co-autor sénior Richard Marais, professor do Institute of Cancer Research, em Londres, que desenvolveu o modelo animal para o estudo.

"Ao entender o mecanismo pelo qual estes tipos de cancro de células escamosas se desenvolvem, conseguimos elaborar uma estratégia para evitar os tumores secundários sem bloquear os efeitos benéficos dos medicamentos BRAF. Isso pode permitir que muitos pacientes beneficiem mais destas drogas importantes", disse Marais.

Ribas disse que esta é uma das raras vezes em que os oncologistas entendem molecularmente porque um efeito secundário do tratamento do cancro ocorre.

"O efeito secundário, neste caso, é causado pela forma como o medicamento funciona num ambiente celular diferente. Num caso, ele inibe o crescimento do cancro, noutro, faz as células malignas crescerem mais rápido", disse.

Estudos estão em andamento para testar BRAF e inibidores MEK em combinação nos pacientes com melanoma metastático, disse Ribas.

"Os nossos dados fornecem um mecanismo molecular para a toxicidade clínica de um inibidor de oncogene direccionado que aparentemente contradiz os efeitos pretendidos", afirma o estudo.

Fonte: Portal de Oncologia Portugues

4 comentários:

  1. http://www.pop.eu.com/news/6304/26/Medicamento-contra-melanoma-causa-carcinoma-escamoso-da-pele.html

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  2. http://oncoexpress.com.br/site/index.php/zelboraf-240-mg-56-comprimidos-roche.html

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